Missouri, compromis du, mesures législatives adoptées par le Congrès des États-Unis en 1820 qui réglementaient l'extension de l'esclavage aux États-Unis pour trois décennies. Quand la population du Missouri qui possédait des esclaves demanda le statut d'État en 1818, l'équilibre qui régnait entre les États libres et les États esclavagistes (11 de part et d'autre) fut menacé. Un amendement soutenu par les nordistes fut alors joint au projet de loi qui accordait le statut d'État (1819). Cet amendement interdisait l'entrée d'esclaves dans le Missouri et prévoyait l'émancipation progressive de ceux qui s'y trouvaient déjà. La faction en faveur de l'esclavage fut incapable d'empêcher la Chambre des représentants d'adopter le projet de loi puisque la majorité était dans les mains des États libres. En revanche, les sudistes firent échouer l'adoption du projet de loi au Sénat.

Le Maine, alors partie du Massachusetts, demanda aussi le statut d'État en 1819. Le président de la Chambre Henry Clay du Kentucky avertit les députés nordistes qu'à moins d'un changement d'avis de leur part à propos du Missouri, les sudistes allaient rejeter la demande du Maine. Pour satisfaire le Sud, les restrictions relatives à l'esclavage dans le Missouri furent supprimées, et pour satisfaire le Nord, le sénateur Jesse B. Thomas de l'Illinois présenta (février 1820) une clause restrictive par laquelle l'esclavage serait interdit à jamais dans les territoires liés à l'achat de la Louisiane de la latitude 36°!30' nord. Les extrémistes sudistes s'opposèrent à toute limitation de l'extension de l'esclavage mais Clay put, avec force manœuvre, faire adopter la mesure par la Chambre avec une majorité de trois voix. Le Missouri et le Maine devaient prendre le statut d'État en même temps pour préserver l'équilibre des deux groupes au Sénat. En 1821, lorsque les députés nordistes s'opposèrent aux clauses ségrégationnistes de la Constitution du Missouri, Clay régla une nouvelle fois le différend pour que son admission soit assurée.

Le Compromis du Missouri créa un précédent. Il resta en vigueur jusqu'à la loi du Kansas-Nebraska de 1854.